来自线粒体的活性氧(ROS)通过引起微核包膜的崩溃是癌症遗传混乱的关键驱动因素，这一过程促进了染色体不稳定性(CIN)，通常在侵袭性肿瘤行为中观察到。这是两项新研究的结果。研究结果确定了这一破坏性过程中的关键蛋白- p62和CHMP7 -揭示了高cin肿瘤的潜在预后标志物和治疗靶点。细胞分裂过程中染色体分离错误可导致染色体不稳定，这是癌症的一个关键特征。这些错误导致微核的形成，微核是与主核分离的小结构，通常包含滞后的染色体或片段。与主核不同，微核经常破裂，将DNA释放到细胞的细胞质中。这种释放会导致DNA损伤和基因组不稳定。它激活了一种免疫反应，可以驱动肿瘤相关的炎症和转移，从而促进癌症的进展。然而，人们对微核坍塌的机制和分子基础知之甚少。
在两项研究中，研究人员揭示了损害微核膜完整性和破坏负责核膜修复的细胞机制(即ESCRT-III复合物)的正常活动的机制。他们展示了这两种机制是如何被活性氧触发并导致微核崩溃的。通过蛋白质组学分析和基因操作，Melody Di Bona和他的同事发现，高水平的活性氧会导致核膜内一种名为CHMP7的蛋白质的积累，从而破坏微核的正常功能。这种积累，加上ros诱导的CHMP7的变化，导致该蛋白聚集在一起，并与核膜蛋白LEMD2异常结合，最终导致微核膜变形和破裂。在另一项研究中，Sara Martin及其同事将微核中的蛋白质与细胞原代核中的蛋白质进行了比较，以确定参与微核包膜破裂和修复的蛋白质。根据研究结果，在细胞自噬过程中起关键作用的p62蛋白在微核中含量丰富，并影响其稳定性。与同伴研究类似，Martin等人发现来自附近线粒体的ROS导致p62聚集，使ESCRT-III复合物的修复功能降低。“对微核和线粒体之间相互作用的进一步研究可以揭示细胞应激反应和癌症发病机制的更多见解，”Marianna Maddaluno和Carmine Settembre在相关的观点中写道。“通过探索这些机制，可以更好地理解导致侵袭性癌症行为的细胞过程，从而有可能为治疗和预防提供新的途径。”
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